home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9406d.zip / M9460579.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-06-25  |  3KB  |  42 lines
  1.        Document 0579
  2.  DOCN  M9460579
  3.  TI    Mutational analysis of residue 190 of human immunodeficiency virus type
  4.        1 reverse transcriptase.
  5.  DT    9408
  6.  AU    Kleim JP; Bender R; Kirsch R; Meichsner C; Paessens A; Riess G; Hoechst
  7.        AG, SBU Antiinfectives Research, Frankfurt, Germany.
  8.  SO    Virology. 1994 May 1;200(2):696-701. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/94233733
  10.  AB    S-2720 and other members of the quinoline/quinoxaline class of
  11.        HIV-1-specific nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs)
  12.        select for a glycine to glutamate substitution at residue 190 (Gly 190
  13.        Glu) of the reverse transcriptase (RT), when drug-resistant viruses are
  14.        generated in cell culture. This mutation has not been described to
  15.        appear upon selection for resistant viral variants using derivatives of
  16.        any other class of NNRTIs. Notably, the RNA-dependent DNA polymerase
  17.        activity of the Gly 190 Glu mutant enzyme is drastically diminished with
  18.        respect to the wild-type RT. We describe here the effects of other amino
  19.        acid substitutions at position 190 of the RT that were introduced by
  20.        using site-directed mutagenesis. Polymerase activities and sensitivities
  21.        to inhibition by a number of NNRTIs were determined for the different RT
  22.        mutants. In general, an inverse correlation was found between the
  23.        enzymatic activity and increasing length of the side chain, whereas the
  24.        size of the residue and the level of resistance to NNRTIs appeared to be
  25.        positively related. Double mutants, which contain the Gly 190 Glu
  26.        mutation together with substitutions that confer resistance to other RT
  27.        inhibitors, were all shown to possess severely diminished polymerase
  28.        activity.
  29.  DE    Antiviral Agents/*PHARMACOLOGY  Base Sequence
  30.        Benzodiazepines/PHARMACOLOGY  Benzoxazoles/PHARMACOLOGY  Comparative
  31.        Study  Drug Resistance, Microbial/GENETICS  DNA Mutational Analysis
  32.        HIV-1/*ENZYMOLOGY/GENETICS  Imidazoles/PHARMACOLOGY
  33.        Indoles/PHARMACOLOGY  Molecular Sequence Data  Mutagenesis,
  34.        Site-Directed  Piperazines/PHARMACOLOGY  Pyridines/PHARMACOLOGY
  35.        Pyridones/PHARMACOLOGY  Quinoxalines/PHARMACOLOGY  Reverse
  36.        Transcriptase/*ANTAGONISTS & INHIB/DRUG EFFECTS/*GENETICS  Selection
  37.        (Genetics)  Structure-Activity Relationship  JOURNAL ARTICLE
  38.  
  39.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  40.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  41.  
  42.